Resumen
Objetivos
Los inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa (SGLT2) y los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (AR GLP-1) han demostrado beneficios metabólicos y antiinflamatorios, que pueden influir en el riesgo de osteoartritis (OA) en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Sin embargo, su impacto comparativo sobre la incidencia de la OA aún no está claro. Este estudio tuvo como objetivo evaluar y comparar los efectos de los inhibidores de SGLT2 y los AR de GLP-1 sobre el riesgo de desarrollar OA en pacientes con DM2.
Métodos
Se realizó un estudio de cohorte retrospectivo utilizando la base de datos TriNetX, que incluyó adultos con DM2 a quienes se les recetaron inhibidores de SGLT2 o AR GLP-1 entre enero de 2017 y diciembre de 2019. Después del emparejamiento por puntuación de propensión, se incluyeron 452,445 pacientes en cada grupo. El resultado primario fue la incidencia de OA durante cinco años. Los resultados secundarios incluyeron OA de rodilla, OA de cadera, artroplastia total de rodilla (ATR), artroplastia total de cadera (ATC) e inyecciones en las articulaciones mayores.
Resultados
El grupo de inhibidores de SGLT2 tuvo un riesgo significativamente menor de OA en comparación con el grupo de AR GLP-1 (CRI, 0,921; IC del 95 %, 0,895–0,946), observándose una mayor reducción para la OA de rodilla (CRI, 0,831; IC del 95 %, 0,783–0,882). No se observaron diferencias significativas en el riesgo de ATC o ATR. Los usuarios de inhibidores de SGLT2 también recibieron menos inyecciones importantes en las articulaciones (CRI, 0,915; IC 95 %, 0,882–0,951).
Conclusiones
Entre los pacientes con DM2, los inhibidores de SGLT2 se asociaron con un menor riesgo de OA, particularmente OA de rodilla e inyecciones en las articulaciones, en comparación con los AR GLP-1. Estos hallazgos respaldan una mayor investigación sobre la posible asociación entre el uso de inhibidores de SGLT2 y menores resultados relacionados con la OA.
Introducción
La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular degenerativa común para la cual las opciones de tratamiento a largo plazo se limitan en gran medida a intervenciones quirúrgicas. Varios factores de riesgo contribuyen a su desarrollo, incluida la edad avanzada, la obesidad, los traumatismos y la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) (1,2). Entre estos, la DM2 es particularmente notable, ya que no sólo contribuye a la progresión de la OA a través de mecanismos como la inflamación crónica de bajo grado, la resistencia a la insulina y la disfunción metabólica, sino que también se asocia con una mayor prevalencia y gravedad de la OA.3,4). Las personas con DM2 tienen más probabilidades de desarrollar OA, experimentar una progresión acelerada de la enfermedad y enfrentar peores resultados clínicos en comparación con aquellos sin DM2.4). Esto resalta la necesidad apremiante de intervenciones efectivas dirigidas tanto a las vías metabólicas como a las inflamatorias para reducir la incidencia de OA, particularmente en poblaciones con DM2.
Los nuevos medicamentos contra la diabetes, en particular los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) y los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (AR GLP-1), han revolucionado el tratamiento de la DM2. Más allá de su función principal en el control glucémico, estos medicamentos demuestran efectos pleiotrópicos al reducir los resultados adversos cardio-renal-metabólicos (5). La evidencia reciente sugiere que también pueden abordar las vías metabólicas e inflamatorias compartidas que subyacen tanto a la DM2 como a la OA (6–9). Estos agentes terapéuticos son prometedores a través de múltiples mecanismos: mejorar el control glucémico, facilitar la pérdida de peso y reducir la inflamación sistémica, todos ellos factores clave en el desarrollo de la OA. Los inhibidores de SGLT2 reducen la reabsorción de glucosa y mejoran los perfiles metabólicos, reduciendo así la inflamación y promoviendo la reducción de peso (7,9,10). Estos efectos pueden ayudar a retardar la degradación del cartílago y disminuir el riesgo de aparición de OA. De manera similar, los AR GLP-1 inducen una pérdida de peso sustancial y ejercen efectos antiinflamatorios, dirigiéndose a las vías metabólicas e inflamatorias comunes tanto a la DM2 como a la OA. Los estudios clínicos de pacientes con DM2 han demostrado que la terapia con GLP-1 AR se asocia con beneficios significativos en el tratamiento de la OA, incluido un consumo reducido de medicamentos para aliviar los síntomas, una pérdida más lenta de cartílago en la articulación femorotibial medial entre pacientes con OA de rodilla y un menor riesgo de desarrollo de OA de rodilla y reemplazo total de rodilla.11,12). A pesar de sus efectos metabólicos y antiinflamatorios compartidos, aún no está claro si los inhibidores de SGLT2 y los AR de GLP-1 se asocian de manera diferencial con la OA incidente. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo comparar la asociación del inhibidor de SGLT2 versus el inicio de GLP-1 AR con resultados posteriores relacionados con la OA en pacientes con DM2. Los hallazgos pueden proporcionar evidencia comparativa del mundo real para informar investigaciones futuras sobre terapias metabólicas y resultados musculoesqueléticos en pacientes con DM2.
Métodos
Diseño de bases de datos y estudios.
Este estudio de cohorte utilizó datos de TriNetX (13) base de datos, que recopila datos no identificados a nivel de paciente de registros médicos electrónicos. La información de la base de datos TriNetX proviene de organizaciones de atención médica (OS), generalmente centros de atención médica académicos, que recopilan datos de sus hospitales y clínicas ambulatorias principales y satélites. Los datos disponibles incluyen datos demográficos, diagnósticos (basados en la Clasificación Internacional de Enfermedades, Décima Revisión, códigos de Modificación Clínica), procedimientos (clasificados por la Clasificación Internacional de Enfermedades, Sistema de Codificación de Procedimientos de la Décima Revisión o Terminología de Procedimientos Actual), medicamentos (Sistema de Clasificación de Medicamentos de Asuntos de Veteranos y códigos RxNorm), pruebas de laboratorio (organizadas utilizando nombres y códigos de identificadores de observación lógica) y registros de utilización de atención médica. Utilizamos la Red Colaborativa de EE. UU. en TriNetX, que incluye datos de más de 100 millones de pacientes de 67 HCO en la base de datos. Este estudio se realizó de acuerdo con los principios éticos descritos en la Declaración de Helsinki y fue revisado y aprobado por la Junta de Revisión Institucional del Centro Médico Chi Mei (IRB No. 11402-E02). Se renunció al requisito de consentimiento informado porque este estudio utilizó datos no identificados.
Selección de pacientes
Este estudio utilizó la base de datos de TriNetX Research Network para identificar la población de estudio entre el 1 de enero de 2017 y el 31 de diciembre de 2019.
Los pacientes adultos (≥18 años) con DM2 que utilizaban inhibidores de SGLT2 o AR de GLP-1 se identificaron utilizando la décima edición de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) y los identificadores únicos del concepto RxNorm. El diagnóstico de DM2 se basó en el código E11 de la CIE-10.
Se excluyeron del estudio los pacientes con diagnóstico previo de artrosis (CIE-10: M15-M19). Para diferenciar las dos cohortes, un grupo se definió por el uso de inhibidores de SGLT2 y el otro por el uso de AR GLP-1. Los pacientes que tenían antecedentes de uso del medicamento de comparación fueron excluidos de cada cohorte respectiva (p. ej., se excluyeron los individuos en la cohorte del inhibidor SGLT2 con uso previo de GLP-1 AR).
Solo se incluyeron adultos a quienes recién se les había recetado un inhibidor de SGLT2 o un AR de GLP-1. Los nuevos usuarios se definieron como personas sin recetas para el medicamento índice o su comparador dentro de los 12 meses anteriores a la fecha índice (definida como la fecha de la primera prescripción).
El uso de inhibidores de SGLT2 se identificó según las recetas de canagliflozina (RxNorm: 1373458), dapagliflozina (1488564), empagliflozina (1545653), ertugliflozina (1992672), bexagliflozina (1617044) o sotagliflozina (2638675). El uso de GLP-1 AR se identificó mediante prescripciones de semaglutida (1991302), albiglutida (1534763), dulaglutida (1551291), liraglutida (4755968), lixisenatida (1440051) o exenatida (60548).
Los pacientes fueron clasificados y seguidos de acuerdo con la medicación índice prescrita inicialmente, independientemente de la interrupción posterior del tratamiento, el cambio o el uso adicional de la medicación de comparación. Los cambios de tratamiento posteriores al índice no se utilizaron para reclasificar el estado de exposición en el análisis primario.
Covariables
Extrajimos covariables de cada paciente para los modelos de puntuación de propensión, seleccionando variables que probablemente confundieran la relación entre la elección de inhibidores de SGLT2 versus AR de GLP-1 y los resultados preespecificados (14). Estas covariables incluyeron factores demográficos, niveles de hemoglobina A1c y condiciones comórbidas como hipertensión esencial, cardiopatía isquémica, enfermedad renal crónica, enfermedad cerebrovascular y enfermedad vascular periférica, obesidad y medicamentos concurrentes (incluidas metformina e insulina). Se proporciona una lista completa de covariables en Tabla 1.
Resultado
Durante el período de seguimiento de cinco años, el resultado primario fue la incidencia de OA, definida como la presencia de códigos ICD-10 M15-M19 registrados en al menos dos encuentros clínicos separados. Este enfoque se utilizó para mejorar la especificidad del diagnóstico y reducir posibles clasificaciones erróneas, de acuerdo con los métodos comúnmente adoptados en la investigación epidemiológica basada en reclamaciones. Posteriormente se comparó la incidencia de OA entre los pacientes a los que se les prescribieron inhibidores de SGLT2 y aquellos a los que se les prescribieron AR GLP-1.
Para investigar más a fondo las manifestaciones específicas de la OA y las intervenciones relacionadas, se evaluaron varios resultados secundarios. Estos incluyeron la incidencia de OA de cadera (ICD-10: M16), OA de rodilla (ICD-10: M17), artroplastia total de cadera (THA; CPT: 27130), artroplastia total de rodilla (TKA; CPT: 27447) e inyecciones articulares mayores (CPT: 20610, 20611). La OA de cadera y la OA de rodilla se definieron como el diagnóstico correspondiente de la CIE-10 registrado en al menos dos encuentros clínicos separados durante el seguimiento. Las inyecciones articulares mayores se definieron como al menos dos eventos de inyección registrados durante el período de seguimiento para mejorar la especificidad del diagnóstico y reflejar mejor la exposición al tratamiento clínicamente relevante.
Las tasas de estos resultados se calcularon y compararon entre las cohortes emparejadas de pacientes que recibieron inhibidores de SGLT2 o AR de GLP-1. El seguimiento continuó hasta el primero de los siguientes eventos: aparición del resultado, muerte o el 31 de diciembre de 2024. Las fuentes de datos de diagnóstico, medicación, exclusión, resultados, demografía y laboratorio utilizadas para definir las cohortes del estudio, las exposiciones, los resultados y las covariables iniciales se resumen en Tabla S1.
Análisis estadístico
Las variables continuas se expresaron como media ± desviación estándar (DE), mientras que las variables categóricas se presentaron como recuentos y porcentajes. Para minimizar el impacto de los factores de confusión, se estimaron las puntuaciones de propensión utilizando un modelo de regresión logística que incluye edad en el índice, sexo, raza, HbA1c, obesidad, hipertensión esencial, cardiopatía isquémica, enfermedad renal crónica, enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, uso de metformina y uso de insulina. Los pacientes fueron emparejados en una proporción de 1:1 utilizando el algoritmo codicioso del vecino más cercano integrado de TriNetX sin reemplazo, con un ancho de calibrador de 0,2 desviaciones estándar del logit de la puntuación de propensión. La información de covariables faltante o no disponible se manejó dentro del flujo de trabajo de comparación de puntuación de propensión integrado de TriNetX, y los investigadores no realizaron ninguna imputación adicional. El equilibrio de covariables se evaluó mediante diferencias de medias estandarizadas, considerándose aceptable una DME < 0,1. Se calcularon los índices de riesgo (HR) con sus correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95% para los resultados primarios y secundarios utilizando modelos de riesgos proporcionales de Cox. Además, se utilizó el análisis de Kaplan-Meier para evaluar los resultados de tiempo hasta el evento y frecuencia entre grupos. Todos los análisis estadísticos se realizaron utilizando la plataforma TriNetX. La significación estadística se definió como P <0,05.
Resultados
Selección de pacientes
Se proporciona un diagrama de flujo de la construcción de la cohorte en Higo 1. Este estudio analizó datos de la red TriNetX (al 30 de diciembre de 2024), que incluye 67 HCO y 104,785,291 personas. Nosotros…
